科普時間

　　隨著年齡增長，夫婦的生育力會逐漸下降，尤其是女性。女性每周期的妊娠可能性隨著年齡的增長呈下降趨勢：25歲為25%，到35歲下降至12%，到42歲下降至6%。對于男性，一般認為其生殖能力也受年齡影響，超過40歲也是生育的危險因素，后代的健康風(fēng)險相應(yīng)增加。

　　輔助生殖技術(shù)時，女性在35歲以下的體外受精-胚胎移植（IVF-ET）的臨床妊娠率可達60%～70%，但是40歲以上的臨床妊娠率只有8%～10%，甚至更低。目前，引起生育能力下降的原因很多，但高齡導(dǎo)致的配子質(zhì)量的下降是其中關(guān)鍵因素。

高齡對女性卵子的影響

　　高齡女性卵子的受精率及優(yōu)質(zhì)胚胎率下降

　　卵母細胞的胞漿老化，導(dǎo)致胞漿蛋白及mRNA改變，影響受精后胚胎的繼續(xù)發(fā)育。另外，高齡女性卵母細胞紡錘體異常增加，導(dǎo)致在減數(shù)分裂中形成染色體異常概率增加，從而導(dǎo)致胚胎種植率降低，增加了種植后流產(chǎn)風(fēng)險。

　　高齡女性卵子的染色體非整倍體比例增加

　　除卵巢儲備下降外，卵子的質(zhì)量也隨著年齡的增加而逐漸下降。

　　在40~45歲女性中，79%的卵母細胞存在減數(shù)分裂紡錘體異常，而20~25歲女性只有17%，年齡40歲以上的女性卵母細胞大部分染色體異常。

　　高齡女性卵子的線粒體變化及凋亡

　　線粒體是細胞的“能量工廠”，產(chǎn)生的ATP是細胞生命活動主要的能量來源，為卵母細胞的成熟、受精及胚胎發(fā)育提供能量，同時隨著女性年齡的增長，卵子中的線粒體功能逐漸下降，ATP減少，影響胚胎的正常發(fā)育。同時卵子中的線粒體數(shù)量與受精率及胚胎發(fā)育關(guān)系緊密。輔助生殖過程中IVF反復(fù)失敗的女性中常常伴有卵子的線粒體功能異常。

高齡男性精子的變化

　　高齡男性精液參數(shù)的變化

　　隨著男性年齡的增長，精子濃度、活力及正常形態(tài)比例呈下降趨勢。

　　高齡男性對精子非整倍體及DNA突變的影響

　　正常男性中約10%的精子為非整倍體精子，主要為21及22號染色體非整倍體，已經(jīng)有研究顯示，隨著年齡的增加，非整倍體精子比例增加。與年輕人相比，年齡＞50歲的人精子的性染色體異常比例增加。

　　高齡男性精子DNA完整性改變

　　精子DNA的完整性是正常受精及胚胎發(fā)育的重要因素之一，精子DNA的損傷包括DNA碎片、組蛋白/魚精蛋白比例失調(diào)等，都對自然受孕及輔助生殖技術(shù)的治療結(jié)局有負面影響。精子DNA完整性也是影響IVF成功率及胚胎發(fā)育的重要因素。

　　（濰坊市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心 王丹 供稿）